本作の主人公。スーパーソルジャーでも伝説の戦士でもなく，Concordance Extraction社(C.E.C)で働いているしがないシステムエンジニア。惑星採掘艦「USG イシムラ」からの救難信号に応じるために選任されてきた。またイシムラ艦内で働いている恋人でもあるニコルにSOSとも取れるメッセージを送られていることも彼がイシムラに向かった理由のひとつになっている。

SF3大巨匠であるアイザック・アシモフ、 ロバート・A・ハインライン　アーサー・C・クラークのうち2人の名前をもじった名前だと思われる。

Kendra is a technology expert and part of the team sent aboard the Ishimura once the ship goes silent. She helps the player through the Ishimura in many ways, giving directions and assisting through areas of the ship that would otherwise be inaccessible. She frequently expresses distrust of Hammond, but turns out to know more about the Ishimura's situation than anyone previously thought.

通信が途絶えたUSG イシムラに派遣されたチームの技術士。女性。
イシムラを探索する中で行き先をアイザックに指示したり、今まで通れなかった場所を
通れるようにしてくれたりといろいろ手助けしてくれる。
しばしば同僚のハモンドへの不信を口にする。

The senior security officer on board the Kellion who travels with both Isaac and Kendra to the Ishimura. Hammond's initial desire to complete the original mission and not immediately abort puts him at odds with Kendra, who finds this suspicious. Through the game he works to fulfill their original mission but as time goes on he becomes more disillusioned and focuses on getting himself and the rest of the surviving team off the ship.

USG イシムラへ調査に向かうUSM ケリオン号に搭乗していたアイザックとケンドラの同僚で、
上級警備員。黒人男性。何があっても任務を優先しようとする思考がケンドラとの衝突を
生み、彼女に疑われることになる。ゲーム序盤は本来の任務であるUSG イシムラの修理
をするためにプレイヤーは行動させられるハメになるが、次第に状況は絶望的である
と認識を変え、彼の行動指針は「チームを艦から生還させること」に変わってゆく。

A doctor aboard the USG Ishimura and a devout Unitologist. In the wake of the calamity that has gripped the Ishimura Mercer has become a religious fanatic and often works to bar the progress of Isaac and even attempts to kill him outright.

USG イシムラに搭乗している医師であり、一体化論(ユニトロジー)を狂信する。
USG イシムラを襲った災難に乗じてその本性を露わにし、アイザックの行く手を阻み
息の根を止めんとする。

The Ishimura's Chief Science Officer who appears later in the game and asks for help from the surviving members of the Kellion team. He seems to be a bit eccentric, perhaps deranged, but offers to aid Isaac in stopping the nightmare that has gripped the Aegis system and the Ishimura. He seems to have a connection to Isaac as he also regularly interacts with a loved one that can't be seen.

ゲーム後半で登場する、USG イシムラの主任科学研究員。男性。
ケリオン号の生き残りであるアイザックやほかのスタッフに助けを求めてくる。
やや錯乱しているような様子だが、USG イシムラでの悪夢を止める手助けを申し出てくる。
“そこにいないはずの恋人”と話をするような素振りを見せることから、“彼”と関係が
あるように思えるが･･･

Isaac's girlfriend: she sent him a video asking for help and is one of the reasons he came to the Ishimura. As he moves through the game he both sees and hears her at various spaces through the ship and seems to act in a way not quite right.

主人公アイザックの恋人。
彼女は助けを求めるような内容のビデオをアイザックに送っており、それが彼がイシムラへ
赴くことになった理由の一つとなっている。ゲームを進行するうえでプレイヤー＝アイザック
は何度も彼女の姿や声を船のさまざまな場所で見聞きすることになるが、その行動は時折不可解で…

Jacob is an engineer on the USG Ishimura who is, like Isaac, trying to find his own girlfriend Dr. Elizabeth Cross. You often find audio logs left behind by him as you progress throughout the game. He makes an appearance in the game which is cut short by Dr. Mercer.

エンジニアで、USG イシムラで働いていた。男性。
アイザックと同様に、恋人のエリザベスを探しているようだ。
プレイヤーはゲームを進める上で彼の残したオーディオログを見つけることになる。
ゲーム中で実際に会うのはマーサー博士によって無残にもバラバラになった姿で、だが…

Originally assigned as a herbologist aboard the USG Ishimura Elizabeth Cross's experiences after the arrival of the Marker can be heard,like her boyfriend Jacob Temple, through the various audio logs you can find in many areas of the ship but particularly the herbology deck. She makes a short appearance along with Jacob, though she has already been killed by the time the player finds her, Jacob, and Dr. Mercer.

USG イシムラに搭乗していた植物学者。女性。
「マーカー」と呼ばれる存在がイシムラに積み込まれた後の状況を、彼女の恋人のジェイコブの時と同様にオーディオログで知ることができる。特に彼女が務めていた植物栽培デッキで多く拾えるようだ。
ゲーム中では上記のジェイコブ同様、プレイヤーが発見するのは返らぬ姿である。

Pilot of USG Kellion, the shuttle which crashes onto the USG Ishimura, and one of the security troopers who comes aboard under Capt. Hammond.

USG イシムラに突っ込んだUSG ケリオンのパイロットであり、ハモンドの部下にあたる警備員。階級は伍長のようだ。

The co-pilot of the USG Kellion. Johnston is also under the command of Captain Hammond. He, along with Corporal Chen, is killed during the initial encounter with the Necromorph in the Ishimura's flight lounge.

USG ケリオンの副操縦士。
チェン伍長と同様、ハモンドの部下。同じく伍長。
USG イシムラのフライトラウンジにおけるネクロモーフとの初遭遇でチェン伍長ともども
犠牲者となる。

The captain of the Ishimura, found dead in the beginning of the game due to what was classified as an "unlawful death", which is later revealed to be a needle in the eye. His body is found in a sealed examination room in the morgue but is soon transformed into a Necromorph which the player must fight to acquire the Ishimura's computer codes. Matthius was revealed to be a Unitologist who is strong in the belief the marker belongs to the church

USG イシムラの艦長。

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